免疫療法

東京クリニックの癌免疫療法

東京クリニックでは最も新しい癌治療法である免疫療法に取り組んでいます。基本となる外科治療、化学療法、放射線治療に加え免疫療法を取り入れて癌治療を進めていきます。免疫療法は患者のＱＯＬを高め、癌の進行、再発を防止するという観点からとても大切だと考えています。東京クリニックでは特定の免疫治療法だけではなく国内で行われているさまざまな治療法の検討、評価を行っており、それらは医学所見、治療経過を基に患者の意志を尊重して決定されます。

免疫とは

生体には病気になるのを防いだり、一度かかった病気になりにくくするしくみがあり、これを免疫と呼びます。免疫を担当しているのはリンパ球、マクロファージ、好中球などの細胞で、リンパ球はB細胞とT細胞に大別されます。B細胞は抗原に対して特異的に結合することのできる免疫グロブリンを産生します。T細胞はウイルスに感染した細胞や、癌細胞を殺傷する能力をもっているキラーT細胞と、種々のサイトカインを産生して、B細胞の抗体産生を活性化したり、他のT細胞を活性化させる働きをもつヘルパーT細胞に分かれます。その他、ナチュラルキラー（NK）細胞はウイルス感染細胞や、癌細胞を殺傷する働きがあります。マクロファージは細菌などの異物を貪食し、殺菌したりする作用があります。好中球もマクロファージと同様に細菌を貪食し、殺菌する作用をもっています。これらの細胞が免疫にかかわっています。

東京クリニックの免疫療法

癌の治療においては、現在広く行われている外科療法、化学療法、放射線療法に続き、免疫療法が第４の治療法として期待されています。東京クリニックでは免疫療法を取り入れ、より負担の少なく、より効果の高い治療法で癌を克服できるように全力で取り組んでいます。また東京クリニックでは特定の免疫治療法だけではなく国内で行われているさまざまな治療法の検討、評価を行っています。治療法によっては提携病院などで治療となりますが、これは特定の治療法に偏らずに公平な立場で評価を行うためでもあります。

BRM 免疫賦活療法

免疫療法のうち免疫賦活療法も盛んに行われています。これは人間が本来持っている免疫機能を生かしてよりＱＯＬが高く、副作用の少ない方法として行われています。その作用の中心となるものはＮＫ細胞やマクロファージなどです。免疫賦活療法とは、こうした免疫システムの働きを高めて治療していこうとするものです。またきのこから抗癌剤を作る研究も盛んに行われ，カワラタケから「クレスチン」，シイタケから「レンチナン」，スエヒロタケから「シゾフィラン」が開発されて，厚生省の認可を受けています。

国内外のさまざまな治療薬

PSK　（クレスチン）
キノコ系植物性多糖類より製造された免疫治療医薬品の一つで保険診療にも使われます。HLAクラスI抗原（癌抗原）の発現を促進し、抗腫瘍免疫反応をより確実にすることが判明しています。また抗腫瘍性の強いTh1関連サイトカイン（善玉サイトカイン）、中でもインターロイキン１２（IL-12）、インターフェロンγ（IFN-γ）などの産生能も高めることが確認されています。

Lentinan（レンチナン）
シイタケより抽出され、有効成分は純度の高い高分子グルカンです。キラーＴ細胞、マクロファージ、NK細胞、ADMCなどを誘導、活性化すると考えられています。癌患者さんの悪液質やQOL（クオリティ・オブ・ライフ：生活の質）を改善します。抗癌剤に分類されています。

Sizofiran（SPG：シゾフィラン）
スエヒロタケより抽出されたものです。適応は子宮頸部癌における放射線療法との併用に限定されています。

Bestatin（ベスタチン）日本化薬
作用機序は確立していないが抗腫瘍免疫能を活性化すると考えられています。

Levamisole（レバミゾール）本来、駆虫薬として開発された物質（イミダゾール化合物）で、免疫増強効果があることが判明しました。肺癌や大腸癌の術後においてフルオロウラシル（抗癌剤のひとつ）との併用で延命効果が得られたとの報告がありますが、臨床効果は確立されていません。

細胞免疫療法

リンフォカイン活性化キラー細胞（LAK）療法
インターロイキン2（IL-2）は、T細胞と癌細胞を殺傷するナチュラルキラー（NK）細胞を増殖させる作用があります。ＬＡＫ療法はリンパ球を体外にとり出して、この高濃度のIL-2とともに培養し、リンパ球を増殖、活性化させた後に生体内に戻す治療法です。LAK細胞は、比較的高濃度のIL-2 と一緒にして培養することで誘導され、新鮮な腫瘍細胞は傷害するが、新鮮な正常細胞は障害しないと考えられています。

腫瘍組織浸潤リンパ球（TIL）療法
腫瘍に対する特異性を高めるために、末梢の血液ではなく腫瘍組織に集まっているリンパ球を採取します。それをLAK療法と同様IL-2と共にに数日間培養した後に投与する治療法です。またTIL細胞を癌細胞、抗癌剤、双特異性抗体と併用することによってTIL細胞が腫瘍により強く集積するようにし、サイトカイン遺伝子を導入する遺伝子治療と組み合わせて治療を行うことが可能です。

CAT療法
日本で、活性化自己リンパ球移入療法と呼ばれているもののほとんどは、これに相当します。末梢血中のT 細胞を、抗CD3 抗体（オルソクローン）を使い、T 細胞受容体を介した強力な刺激・増殖信号をT 細胞に送ってやり、更にIL-2 の存在下で培養すると、T 細胞は短期間で急速に増殖します。LAK 細胞と同様に、大部分のCAT 細胞は腫瘍細胞の持つ抗原を認識せず、非特異的に腫瘍細胞を傷害すると考えられます。

CTL療法
生体外で、腫瘍特異的な抗原を使ってT 細胞の刺激を繰り返すことで、腫瘍を特異的に認識して、傷害する細胞を誘導することができ、その細胞をCTL 細胞と呼んでいます。特定の相手だけを探し出して攻撃するので、LAK 療法やCAT療法よりもより高い効果が期待されます。

樹状細胞（Dendritic Cell；DC）療法
抗原に特異的なT細胞が活性化し、キラーT細胞になるためには抗原提示細胞と呼ばれる細胞によって刺激される必要があります。抗原提示細胞の中で特に抗原を提示する能力が高い樹状細胞は数千個のリンパ球刺激が可能なことから、従来用いられてきたリンパ球よりもむしろ樹状細胞を用いるのが効果的ではないかと考えています。血液中から樹状細胞を大量に採取、培養する方法も進歩し、癌特異的抗原なども解明されてきています。

ワクチン療法

腫瘍細胞ワクチン
腫瘍細胞の凍結・溶解を繰り返すことで得られた腫瘍抽出液には多数の腫瘍抗原が含まれていると考えられます。この腫瘍抽出液を樹状細胞に貪食させてから、皮下注射する治療です。また癌細胞そのものを処理した後、本人に接種すると同時に免疫反応に必要な補助分子やサイトカインの遺伝子を導入し、腫瘍に対する特異的な免疫を誘導する治療法も行われ、もっとも有名なのは腫瘍細胞にGM-CSF 遺伝子を導入したワクチンでです。

癌抗原ペプチドによる免疫療法
現在までに数十種類の癌特異的抗原が見つかっており、その癌抗原ペプチドや、癌特異的抗原を用いて癌に特異的なキラーT細胞を誘導したり、アジュバントと共に投与する治療法です。

サイトカイン療法

インターロイキン２（interleukin-2；IL-2）によるサイトカイン療法
IL-2を直接投与し癌細胞を殺傷する作用を高めようとする方法と、リンパ球をIL-2とともに培養し、LAK細胞とIL-2を併用する治療法があります。

インターフェロン（IFN）によるサイトカイン療法
IFNはウイルス感染した細胞から誘導。分泌されるサイトカインで、α、β、γの３種類があり、その作用には、直接癌に作用する場合と、免疫担当細胞を介した間接作用があります。

腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor；TNF）によるサイトカイン療法
TNFは主としてマクロファージにより産生され、腫瘍に出血性壊死をおこさせたり、癌細胞に直接的に働いて殺傷するなどの作用があり、その作用を利用した治療法です。

インターロイキン12（interleukin-12；IL-12）によるサイトカイン療法
活性化した単球や樹状細胞からつくられるIL-12は、癌細胞を殺傷するような免疫反応を誘導するのに重要であることが報告され、注目されています。IL-12はNK細胞やキラーT細胞の増殖を促したり、癌細胞を殺傷する能力を高めます。マウスにおいては、腫瘍の転移抑制や移植腫瘍の縮小など、劇的な効果が認められています。